La stagione del baseball MLB si aprirà con il tradizionale evento clou dell’Opening Day fissato per il 1° aprile 2021, giorno già preventivamente indicato dai referenti della massima organizzazione americana dello sport del batti e corri. Come ad ogni apertura del torneo professionistico, il presidente in carica degli USA effettuerà il primo lancio: il compito toccherà per la prima volta a Joe Biden, eletto nel novembre 2020.
Nella prima giornata di gare, tutte e 30 le franchigie scenderanno in campo. Ecco gli altri punti focali della prossima stagione che dovrebbe prevedere, salvo imprevisti, tornare alle canoniche 162 partite per ogni teams.
• I Los Angeles Dodgers inizieranno il loro programma casalingo con una serie di tre partite contro i Washington Nationals dal 9 all’11 aprile, una rivincita della loro National League Division Series da cinque partite nel 2019.
• Gli Atlanta Braves ospiteranno i St. Louis Cardinals per quattro partite nel fine settimana della Festa del papà dal 17 al 20 giugno, una rivincita della loro National League Division Series da cinque partite nel 2019.
• Il 91esimo All-Star Game di martedì 13 luglio al Truist Park di Atlanta, il primo Midsummer Classic del campo da baseball e il primo ad essere giocato ad Atlanta dal 2000 al Turner Field.
• L’ultima giornata della stagione regolare 2021 domenica 3 ottobre, con 12 partite di divisione.
Opening Day 2021: il calendario
| Ospite | Casa | ora | Stadio |
| Astros | Athletics | 10:07 PM ET | Oakland Coliseum – Oakland, CA |
| Blue Jays | Yankees | 1:05 PM ET | Yankee Stadium – Bronx, NY |
| Braves | Phillies | 3:05 PM ET | Citizens Bank Park – Philadelphia, PA |
| Cardinals | Reds | 4:10 PM ET | Great American Ball Park – Cincinnati, OH |
| D-backs | Padres | 4:10 PM ET | Petco Park – San Diego, CA |
| Dodgers | Rockies | 4:10 PM ET | Coors Field – Denver, CO |
| Giants | Mariners | 10:10 PM ET | T-Mobile Park – Seattle, WA |
| Indians | Tigers | 1:10 PM ET | Comerica Park – Detroit, MI |
| Mets | Nationals | 7:09 PM ET | Nationals Park – Washington, DC |
| Orioles | Red Sox | TBD | Fenway Park – Boston, MA |
| Pirates | Cubs | 2:20 PM ET | Wrigley Field – Chicago, IL |
| Rangers | Royals | 4:10 PM ET | Kauffman Stadium – Kansas City, MO |
| Rays | Marlins | 4:10 PM ET | Marlins Park – Miami, FL |
| Twins | Brewers | 2:10 PM ET | American Family Field – Milwaukee, WI |
| White Sox | Angels | TBD | Angel Stadium – Anaheim, CA |
